“超级细菌”迎来“新劲敌”,创新型抗生素思福妥成功在华获批!

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截至目前,思福妥已在全球超过40个国家和地区获批上市



细菌耐药问题已经构成了全球的重大公共健康威胁。在我国,近几年由耐药革兰阴性菌引起的感染持续增多,特别是对于治疗选择有限的“超级细菌”,包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)在内的耐药菌引起的感染发生率不断升高,疾病负担严重,临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境,解决目前日益突出的耐药挑战。



思福妥,作为新型酶抑制剂复合制剂,于2019年5月21日,正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,可用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎(VAP),在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染:肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。多重耐药革兰阴性菌等“超级细菌”迎来“新劲敌”!


知名外企研发,全球获批上市,国内优先审评


思福妥,注射用头孢他啶/阿维巴坦钠,可以治疗耐药革兰阴性菌,包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感1,2。其由阿斯利康和Forest Laboratories(Allergan的子公司)共同研发,辉瑞公司于2016年12月正式收购阿斯利康旗下的小分子抗生素业务,除了在北美地区(美国和加拿大)的商业化权利归Allergan所有外,辉瑞在全球拥有研发、上市和商业推广销售的权利。


思福妥2015年在美国被授予合格的新型抗生素资格(QIDP)并获得批准,2016年在欧盟获得批准。截至目前,已在全球超过40个国家和地区获批上市。


在中国,基于临床迫切的需求,思福妥被国家药品审评中心列为优先审评品种,并于2019年5月21日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。


多个临床数据,可观临床疗效,可控不良反应


一项纳入151篇英文文献的综述表明,头孢他啶/阿维巴坦对严重感染具有良好的药代动力学特性,及高度抗KPC-2型卡帕司酶活3


一项纳入879例院内获得性肺炎患者的随机、双盲、III期非劣效性研究显示(PERPROVE研究),在临床改良意向人群中,头孢他啶/阿维巴坦组(n = 365),245例获得临床治愈,治愈率为68.8%;而美罗培南组(n=370)的治愈率为73%。


在临床可评估人群中,头孢他啶/阿维巴坦组(n = 257),治愈率为77.4%,美罗培南组(n = 270)为78.1%。


头孢他啶/阿维巴坦与阿维巴坦的治愈率相4



头孢他啶/阿维巴坦组(n = 405)和美罗培南组(n = 403)中分别有302(75%)例和299(74%)例出现不良反应(在安全性人群中),大部分为轻、中度反应且均与治疗无关。头孢他啶/阿维巴坦组和美罗培南组中分别有75(19%)例和54(13%)例出现严重不良事件。


头孢他啶/阿维巴坦与阿维巴坦的不良反应相4


表明头孢他啶/阿维巴坦对院内获得性肺炎的疗效不劣于美罗培南。在由革兰阴性菌引起的院内获得性肺炎病人(包括呼吸机相关肺炎)的抗感染治疗中,头孢他啶/阿维巴坦可作为碳青霉烯类的潜在备选4


一项纳入333例多重耐药G-菌导致复杂尿路感染或复杂腹腔感染患者的III期临床研究显示:在复杂性尿路感染中,头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南的临床治愈率分别为92%和94%。在复杂性腹腔感染中,头孢他啶/阿维巴坦的临床治愈率分别为80%和55%5


在复杂性尿路感染和在复杂性腹腔感染合并分析中,头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南的总治愈率均为91%。头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南不良反应率分别为31%和39%,多为轻中度。胃肠道不良反应在头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南中均最为常5


  界哥说药  


在细菌耐药问题严重威胁全球健康的迫切时期,思福妥在中国的快速上市,无疑为突破多重耐药革兰阴性菌感染治疗困境带来了新的希望。


正如辉瑞生物制药集团中国区总经理所言:

“辉瑞新型抗生素思福妥在中国的获批上市,将积极助力医生解决耐药革兰阴性菌感染引起的临床治疗需求未满足问题,挽救患者的生命。”


然而,思福妥作为目前寄托厚望可应战“超级细菌”的抗生素新药,辉瑞定价几何暂未可知。且在长期使用思福妥对抗“超级细菌”后,是否会导致“超级细菌”的产生有待观望。不过,针对当前细菌耐药的治疗困境,思福妥无疑是突破困境的潜力“选手”。



参考文献:

1. Stone GG, et al. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2519-2523.

2. Zhong H, et al. Int J Antimicrob Agents. 2018 Oct;52(4):443-450.

3. Tuon FF, et al. Infection. 2018 Apr;46(2)165-181.

4. Torres A, et al. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):285-295.

5. Carmeli Y, et al. Lancet Infect Dis. 2016 Jun;16(6):661-673.



本文首发:医学界

本文作者:随风

责任编辑:李兴鹏


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