老年男性CA125一千多,到底怎么回事?

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来源:检验医学网 作者:宋丽颖


真相原来是这样的


病历

老年男性,84岁,主因“消瘦、腹胀、双下肢乏力伴水肿4个月”入院,患者4月前无明显诱因出现双下肢无力、水肿,站立不稳,腹部胀满、食欲减退伴明显消瘦,头晕、全身瘙痒,就诊于当地,查CA-125(糖链抗原125)1106.3U/ml,腹水常规:颜色:红色,透明度:浑浊、蛋白阳性,细胞计数4151X106/L,分类:单个核细胞88%,多核细胞12%。


患者CA125高达1106.3U/ml,入院后复查为440.8U/ml,但仍远远超过了正常参考范围0-35U/ml。


为什么CA125前后差值这么大呢?我们通常将CA125划分为女性肿瘤标志物筛查的成员,在这位老年男性患者为什么会有这么高水平的呢?成年男性血CA125升高一般见于哪些情况呢?CA125是否需要加入到男性肿瘤标志物筛查组套当中呢?接下来我们将一一解答这些问题。


为什么前后差值这么大?


排除疾病进展的原因之外,不同医院之间的肿瘤标志物差别可能很大,这主要是由于免疫测定的干扰因素很多,使用不同方法、不同试剂检测同一肿瘤标志物时,结果可能出现较大差异,目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善,试剂使用不同的抗体标记、不同的定标品,分析仪器特异性差异等原因均可导致检测结果的不可认。因此在肿瘤患者的长期监测中,患者更换就诊医院或者临床实验室,可能由于检测体系改变得到不同的结果,因此,在患者的治疗前后及随访过程中,尽可能采用同一种方法和试剂。


CA125是用人浆液性囊腺癌细胞株免疫小鼠制备的单克隆抗体识别的抗原,自1981年Bast等人证实该抗原为多数非粘液性卵巢癌和上皮性卵巢癌细胞表达并将检测CA125用于辅助诊断卵巢癌后,该指标曾被称为“卵巢癌相关抗原”,在妇科肿瘤检测中受到了高度重视。可以用于早期诊断、危险分层、预后。


CA125不仅存在于卵巢癌细胞表面,也存在于胎儿羊膜、成人输卵管、子宫内膜及子宫颈内膜、胸膜、腹膜、心包膜等组织的间皮细胞,以及炎症和纤维组织中。随着临床应用的推广,人们发现CA125在许多非卵巢癌的患者中也会升高,比如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、早期的肝癌。


成年男性患者CA125升高一般见于哪些情况呢?


有研究表明:男性肿瘤患者中CA125升高最多见于肺癌,其次是消化系统如肝癌、胃癌、直肠癌、胰腺癌,此外非肿瘤患者中CA125升高多见于肾脏疾病,其次是肺部感染、消化道疾病等。


CA125是否有必要加入到男性肿瘤标志物组套中呢?


有一个前瞻性纳入所有查CA125的患者,排除女性,和18岁以下、85岁以上患者以及一些疾病的研究表明[1],CA125对浆膜腔积液的患者的诊断效能(ROC)高于恶性肿瘤。


作者认为CA125虽然可能也是肿瘤标志物的一种,但是浆膜腔积液的患者可能诊断效能和诊断意义会更大一些。CA125的水平取决于浆液渗出量,但是不能够区分患者消化道肿瘤的良恶性,所以认为男性患者没有必要常规检测CA125的水平作为区分肿瘤与否的关键。


另外一篇文献提到,肿瘤组肿瘤标志物两种以上阳性的明显高于非肿瘤组,提示男性患者CA125联合其他肿瘤标志物升高的时候应该考虑肺癌和消化系统肿瘤的可能性[2],肿瘤患者的CA125阳性率虽然低于非肿瘤患者,但鉴于半数恶性肿瘤病人CA125阳性时一般状况较好,无明显异常症状,常因CA125升高,进一步检查查出肿瘤。所以男性患者单项CA125升高也不应该忽视。


随着个体健康意识的提高和体检的普及,部分没有任何临床表现的患者也会在体检时出现CA125升高,但查不出原因,这些患者后续会接受许多实验室检查和影像学检查,甚至是PET-CT,由于CA125出现了升高,即使影像学检查正常也并不能确定患者一定没有患癌症,这样就会增加国民的医疗负担,增加许多不必要的检查和化验。


补充:血清肿瘤标志物(tumor marker,TM)应用于肿瘤诊断和治疗中应注意的几个问题:[3]


1、局限性:血清肿瘤标志物的特异性与敏感性存在一定局限性,它既存在于肿瘤患者中,也能以一定的量存在于肺肿瘤患者及正常人群中,其浓度受瘤细胞数多少,合成与分泌的速度、血供、坏死、分化、分期及个体基础数值等影响,且各期肿瘤的浓度变化范围较宽。


2、合理组合:一种肿瘤可含有多种或一种TM,应选择对待测肿瘤有较强特异性与敏感性,同时能够对良恶性肿瘤及正常人群有明显区分的标志物进行组合。最佳组合并不是一成不变的。


3、参考区间的确立与动态观察:由于存在地区、种族和个体差异,统一参考区间往往欠妥,TM测定的临床价值在于动态观察,某些患者自身就是最好的对照。


每位患者的TM都有自己的基础水平,可以将自身经过初次治疗达到疗效后的水平作为其“个体参考值”,这一参考值可以作为进一步治疗监测的基础水平,以TM在治疗监测期的水平与个体参考值之间的百分比变化作为诊断依据,比采用已建立的参考区间上限值更敏感。TM需要定期随访和监测,一般建议治疗后第6周做第一次检测,前3年每3个月检测一次,3-5年每半年1次。

总结

肿瘤标志物由于敏感性和特异性的不足,一般只用于高危人群的筛查,不用于表征健康人群的普查(目前能够用于普查的肿瘤标志物只有PSA和 AFP)。


CA125并不是一种特异的肿瘤标志物,升高多见于女性卵巢肿瘤患者,有胸水、腹水中会出现升高,此外,较为少见的腹膜癌患者中也出现升高。高危患者筛查中,女性及部分出现腹水的男性可以考虑用CA125作为筛查手段,最终确诊需要结合临床症状、影像学、病理学联合诊断。


目前该患者进一步完善其他检查,尚未明确诊断。


参考文献

[1]Zhu X, Zhou W, Chen Y, et al. High serum carbohydrate antigen 125 concentration can predict serous effusion but not gastrointestinal malignancy in male patients[J]. Tumor Biology, 2014,35(6):5129-5135.

[2]王艾丽,栾正云,李梅,罗冰,刘国瑞,黄梅.男性患者血清CA125水平增高的临床意义分析[J].临床检验杂志,2008,(3):212-213

[3]临床检验医学王前王建中人民卫生出版社;P468-470


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