外科常见肿瘤标志物介绍

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作者:北京大学第一医院普通外科副主任医师 田孝东

来源:杏林帮官微


肿瘤标志物

在现代生活中,许多人都有每年定时去体检的情况,在体检单子上我们常常能看到AFP、CEA等检查项目,为了让大家对自己体检结果有个更充分的认识,本文就将介绍这些体检中常用到的肿瘤标志物。

什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。肿瘤标志物根据其存在的部位,可分为循环血的肿瘤标志物和组织的肿瘤标志物。我们通常通过抽血的方法检测,也即主要测定循环血中的肿瘤标志物。

肿瘤标志物的来源主要有四条:

1.肿瘤细胞的代谢产物

2.分化紊乱的细胞基因产物

3.肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液的物质

4.机体对肿瘤的刺激反应而产生的物质。

临床上,肿瘤标志物的用途也是十分广泛的:


①肿瘤的早期发现

②肿瘤普查、筛查

③肿瘤的诊断、鉴别诊断

④肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测

⑤肿瘤复发的指标

⑥肿瘤的预后判断

⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶

常见肿瘤标志物详解

CEA(癌胚抗原)

CEA是首先从结肠癌和胚胎组织中发现的一种酸性糖蛋白,是构成细胞膜结构的一类蛋白质,也是一种广谱的肿瘤标志物,正常值为<5ng/mL。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等多种疾病,15%~53%的患者血清CEA也会升高,所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。同时,CEA也是多种肿瘤复发和转移的重要标志,复发和转移会使得血清CEA浓度升高,在临床上应用十分广泛。

AFP(甲胎蛋白)

AFP是一种糖蛋白,它属于白蛋白家族,主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则下降,至生后2~3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出,故在成人血清中含量极低,正常参考值为<25ug/L(25ng/mL)。AFP与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关,在多种肿瘤中均可表现出较高浓度,可作为这些肿瘤的检测指标,如性腺来源的肿瘤:非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤。此外,一些罕见的癌症,比如胃肝样腺癌,也会出现AFP升高。目前临床上AFP主要作为原发性肝癌的血清标志物,用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。

CA19-9(糖类抗原19-9)

CA19-9是糖抗原的一种,增高多提示有消化道肿瘤、胰腺炎、肝硬化、糖尿病的可能,临床上用于胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、结直肠癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。尤其是对于胰腺癌,CA19-9具有较高的临床应用价值,术前CA19-9水平较高的病人,比如大于1000U/mL,其手术切除率下降,术后生存时间降低;治疗后(包括手术、放疗、化疗等)CA19-9升高者,多提示肿瘤进展、复发、远处转移,预后不佳,其对监测病情变化和复发有很大意义。CA19-9正常参考值在0-40之间(单位:kU/L)。

CA24-2(糖类抗原24-2)

CA24-2与CA19-9相类似,都是一种糖抗原。在临床上被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断,与CA19-9、CA50相比,CA24-2在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害疾病时常出现假阳性)。

CA125(癌抗原125)

CA125是从上皮性卵巢癌中检测出的一种糖蛋白,来源于胚胎发育期体腔上皮细胞,因此在正常的卵巢组织中不存在。临床上具有较高的敏感性,但特异性较差,最常用于卵巢癌症的检查,80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高。除了卵巢癌外,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也可能会升高,应用较广泛。临床正常参考范围为血清<35U/mL。

CA724(胃癌相关抗原)

CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志,也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤。临床上该指标主要对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高,对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。目前CA724被认为是诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,敏感性可达28-80%。临床正常参考范围为<6 U/mL。

CA153(癌抗原153)

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。CA15-3的参考值为<28U/ml。


综上可总结如下表:


肿瘤标志物可以用于筛查癌症吗?


对于肿瘤标志物,临床上主要用于癌症的辅助检查,在一定程度上也可作为鉴别诊断的标准。需要注意的是,并不是得癌了肿瘤标志物一定会升高,肿瘤标志物高了也不一定是癌,某些炎症、良性疾病也有可能导致肿瘤标志物含量的升高。因此在实际应用肿瘤标志物的过程中,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。同时,提倡将肿瘤标志物与临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑,肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。


如果在体检中发现肿瘤标志物升高,我们需要做的并不是惊慌失措,而是在1个月左右再次进行复查,如果标志物含量正常或呈下降的趋势,那么便可不必惊慌,之后只要保持每年一次定期体检就可以了;但对于复查持续性升高的患者,需要进行进一步全面的检查,如CT、胃肠镜、核磁共振等进行综合判断,看看自己是否患上了癌症。


专家提示


最后,总结一句话就是:肿瘤标志物在鉴别诊断癌症方面具有重要作用,但肿瘤标志物仅供参考,还需要结合其他检查手段才能减少误诊可能性。


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